药物反应发生的病因机理颇为复杂，有变态反应性，亦有非变态反应性或其他特殊机制。

（一）变态反应 大多数药疹发生与此有关，其主要依据是：

①几乎均发生药理学所允许的用量下；

②有一定的潜伏期；

③患者仅对某种或某类药物过敏，具有高度特异性；

④对某种药物已经致敏者，若再次用同样药物，即使微量，常导致药疹复发；

⑤应用与致敏药物结构相近的药物可出现交叉过敏；

⑥用致敏药物作皮试，可获阳性结果；

⑦少数药物所致的以Ⅰ型反应为主的药疹可作短时间脱敏；

⑧抗过敏药物，特别是皮质类固醇治疗常见显效。

化学性药物多属半抗原，在进入体内后必须先与组织中某些蛋白质组分作共价结合成为全抗原（半抗原-载体复合物）才开始发挥作用，药物抗原性的强弱与其其本身的化学结构有关，一般认为高分子量的或具苯核或嘧啶核的药物，其抗原性较强，如青霉素G及其衍生物，多聚体，长效磺胺，苯巴比妥，复方阿司匹林等所引起的药疹就比较多见；而抗原性弱或不具抗原性的药物，如氯化钾，碳氢钠等则很少引起或不引起药疹。